Bemutatkozás
Nemzeti Tumorbiológiai Laboratórium
A Nemzeti Laboratórium célja a klinikai és kutatási erőforrások összehangolásával hatékonyabb betegellátás biztosítása és modern terápiás eljárások fejlesztése. Az átfogó kutatás-fejlesztési program alapja daganat-specifikus diagnosztikai és terápiás eljárások optimalizálása, új innovatív eljárások bevezetése a napi klinikai gyakorlatba, amelyekkel a rákhoz kapcsolódó mortalitás országosan csökken.
A Laboratóriumi kutatásból származó, várható előnyök
- innovatív, nem invazív és érzékeny szűrési és korai diagnózisra alkalmas módszerek kidolgozása, illetve új hatékony terápiás eljárások fejlesztése
- daganatok korai diagnózisa és szűrése jelentősen javítja a betegek túlélési esélyét és a gyógykezelés hatékonyságát
- a meggyógyuló daganatos betegek számának és az egészségben eltöltött éveik növekedése
A Nemzeti Laboratórium három egymással szorosan összefüggő alprogramot koordinál:
- Magyar onkológiai adatbázis fejlesztése és klinikai hasznosítása: központosított modern tumoradatbank kialakítása, valamint Magyar Onkológiai Genomikai Adatbank kialakítása, amely a klinikai vizsgálatokba történő beteg beválasztásban és a korszerű célzott terápiás protokollok kidolgozásában nélkülözhetetlen.
- Új, a redox rendszerek modulálásán alapul, innovatív terápiák fejlesztése.
- Terápiás eljárások fejlesztése a klinikai gyakorlatban.
Alprogram I. Onkológiai adatbázis kialakítása
Legfontosabb tudományos eredményeink az I-es alprogramban (Onkológiai adatbázis kialakítása) a Nemzeti Rákregiszter működésének bővítése, minőségbiztosítása, egy kódolási kézikönyv kialakítása és a személyzet betanítása az adatrögzítés javítását eredményezte. Melanóma területen több projektet fejeztünk be. A gyakori megjelenésű szolid tumoros betegek túlélési mintázatát a 2001-2005 és a 2011-2015 közötti időszakban részletesen elemeztük. Az új generációs szekvenálási módszerek napi onkológiai diagnosztikába történő beépítéséhez elengedhetetlen analitikai és klinikai validálásokat elvégeztük. Az örökletes daganatok mutációs adatbázisának kialakításához 205 WES (teljes exom) és 5 WGS (teljes genom) elemzést végeztünk el. Az adatbázis szerver hátterét elkészítettük SQL és java alapokon, a klinikai alkalmazáshoz html/javscript alapú frontend felületet alakítunk ki. A hormonrezisztencia mechanizmusok molekuláris hátterének kivizsgálása során a glukokortikoid receptor kifejeződését elemeztük. A rezisztenciával összefüggő GRbéta-t jelölő antitest klinikai validálást elkezdtük in vitro és szövettani metszeteken. Örökletes vastagbélrákos betegekben a PD-1 és PD-L1 kódoló gének SNP-it határoztuk meg 85 patogén génmutációt hordozó betegben. Prosztata daganatok genomikai vizsgálatában is WES-t és transzkriptom analízist végeztünk. A szomatikus mutációk növekedési faktorral, neuronális kapcsolatokkal, az immunrendszerrel, a vezikuláris transzporttal és az epitheliális-mesenchymális átmenettel (EMT) függtek össze. Keringő DNS (cfDNA) vizsgálata mentén prosztatadaganatokban multiplex ddPCRassay-el azonosítottuk az AR 4-es 5-ös és 8-as exon mutációit, melyek közül a H875Y rossz prognózissal társult. A ctDNS mennyisége szignifikánsan emelkedik a progresszióval arányosan. Prosztatadaganatok génexpressziós mintázatának vizsgálata a Focal Adhesion-PY3K+Akt-TOR szignál átviteli utat érintette.
Alprogramvezető:
Prof. Dr. Patócs Attila
Résztvevő kutatóosztályok vezetői:
Dr. Kenessey István – Nemzeti Rákregiszter
Prof. Dr. Patócs Attila – Molekuláris Genetikai Osztály
Dr. Szőke János – Daganatpatológiai Központ
Dr. Géczi Lajos – Gyógyszerterápiás Központ
Dr. Tóvári József – Kísérletes Farmakológia Osztály
Alprogram II: Új, a redox rendszerek modulálásan alapuló, innovatív terápiák fejlesztése
A II-es alprogramban (Új, a redox rendszerek modulálásan alapuló, innovatív terápiák fejlesztése) a transszulfurációs útvonal daganatprogresszióban betöltött szerepének vizsgálata során a cisztationin-β-szintáz (CBS) hatásmechanizmusát elemeztük in vitro és in vivo több daganattípusban, amely mentén új potenciális terápiás célpontok és diagnosztikai markerek lettek azonosítva. A peroxiredoxin fehérjék szerepét különböző daganatokban elemezzük; az eddig észlelt klinikai jelentőségek molekuláris hátterének tisztázása folyamatban van. A TRP32 biokémiai jellemzésével meghatároztuk a humán TRP32 chaperon aktivitását biológiailag összetett környezetben is. A redox rendszerek célzása tekintetében jelenleg a GPX1 és GPX4 szelenofehérjékre jellemző inhibitorokat teszteljük. A transzkripciós faktor tevékenységek redox szabályozásának megértése során három transzkripciós faktor vizsgálatára alkalmas új, STAT3, p53 és cMyc fluoreszcens riporter plazmid készítésén dolgoztunk. A melanómákon kifejeződő melanocortin-1 receptort célzó hatóanyagok tesztelése során együttműködésben több hatóanyagot állítottunk elő. Egyik alprojektben a tumorőssejtek célozhatóságát vizsgáltuk. Igazoltuk, hogy a hagyományos kemoterápiás kezelések (paclitaxel, daunorubicin, dacarbazin) hatására a kísérletes daganatokban a CD44v3 ás -v6 molekulákat expresszáló populáció jelenik meg, amelyeket peptid-drug konjugátumokkal célozva új terápiás szerek válhatnak elérhetővé. Egérmodellt alakítottunk ki intraperitonealis petefészekrák terápia optimalizálására, amely segítségével vizsgáljuk a PARP inhibitorok intraperitonealis adásának lehetőségét. Sikeres protokollt alakítottunk ki beteg-eredetű tumor xenograftok (PDTX) alapítására, mely a tumor heterogenitás vizsgálatok sarokpontja.
Alprogramvezető:
Prof. Dr. Nagy Péter
Résztvevő kutatóosztályok vezetői:
Prof. Dr. Nagy Péter – Molekuláris Immunológia és Toxikológia Osztály
Prof. Dr. Elias Arnér – Szelenofehérje Kutatóosztály
Dr. Tóvári József – Kísérletes Farmakológia Osztály
Dr. Novák Zoltán Dávid – Nőgyógyászati Osztály
Alprogram III: Terápiás eljárások fejlesztése és alkalmazása a klinikai gyakorlatban
A III-as Alprogram (Terápiás eljárások fejlesztése a klinikai gyakorlatban) során számos új sugárterápiás protokoll klinikai vizsgálatát végeztük el. Prospektív I-II-es fázisú klinikai vizsgálatban a nagyon gyorsított részleges brachyterápiás (BT) sugárkezelés terápiás protokoll dozimetriai feltételeinek kidolgozása és minőségbiztosítási rendszerének a kialakítására került sor alacsony rizikójú invazív emlőrákban. Új dozimetriai verifikációs módszer került bevezetésre, mely rutinszerű alkalmazásával lehetővé válik az egyedi valódi, leadott dózis ellenőrzése; ez minőségbiztosítás szempontjából is nagy jelentőségű. A nagy dózisteljesítményű (high-dose-rate, HDR) brachyterápia (BT) effektivitásának klinikai vizsgálata és hatásosságának összehasonlítása különböző teleterápiás eljárásokkal fej-nyaki és emlődaganatokon elkezdődtek. Az eredményeik alapján lehetővé vált, hogy a daganatot körbe vevő ép szövetek kímélése szempontjából mindig az ideális kezelésben részesüljenek a betegek. A sugárterápiás mellékhatások előrejelzésére a Radiation Induced Lymphocyte Apoptosis (RILA) és kromoszómaaberrációs módszerek összehasonlítását végeztük el. A Tüdődaganatok radiomikai elemzése során számos beteg CT vezérelt tüdőbiopsziájának eredményeit elemeztük 3D Slicer programmal. A radiomikai elemzés segítséget nyújthat a biopsziára alkalmatlan páciensek tumortípusának differenciálásában. Ováriumtumorok radiomikai elemzése során a granulosasejtes ováriumtumorok kórlefolyását és a daganatok radiomorfológiai jellemzőit mértük fel. Pajzsmirigy daganatok radiológiai elemzése során értékeltük az ultrahang szerepét a pajzsmirigyrákműtét nyomonkövetésében.
Alprogramvezető:
Dr. Takácsi – Nagy Zoltán
Résztvevő kutatóosztályok vezetői:
Dr. Takácsi–Nagy Zoltán – Sugárterápiás Központ
Dr. Jurányi Zsolt Róbert – Klinikai Sugárbiológiai és Onkocytogenetikai Osztály
Prof. Dr. Liszkay Gabriella – Dermatoonkológiai Osztály
Dr. Szőke János – Daganatpatológiai Központ
Dr. Rubovszky Gábor László – Mellkasi és Hasüregi Daganatok és Klinikai Farmakológiai Osztály
Dr. Tárnoki Dávid – Onkológiai Képalkotó és Invazív Radiológiai Központ
Publikációk
Összesen 117 tudományos publikáció 2021-ben, ∑=IF 720.392
50 publikáció, ahol a projekt résztvevője első szerző, ∑IF=136,924
65 publikáció, ahol a projekt résztvevője levelező szerző, ∑IF=201,203
47 publikáció, ahol a projekt résztvevője első és levelező szerző, ∑IF=132,198
20 publikáció 10 es IF feletti folyóiratban, ∑IF=413,543
Összesen 118 tudományos publikáció 2022-ben, ∑IF=673,806
28 publikáció, ahol a projekt résztvevője első szerző, ∑IF=82,765
45 publikáció, ahol a projekt résztvevője levelező szerző, ∑IF=153,189
16 publikáció, ahol a projekt résztvevője első és levelező szerző, ∑IF=61,313
11 publikáció, 10-es IF feletti folyóiratban, ∑IF=309,741
IF>10 publikációk 2021-ben:
- André, F ; Ciruelos, E M ; Juric, D ; Loibl, S ; Campone, M ; Mayer, I A ; Rubovszky, G ; Yamashita, T ; Kaufman, B ; Lu, Y-S et al.
Alpelisib Plus Fulvestrant for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-2-Negative Advanced Breast Cancer : Final Overall Survival Results From SOLAR-1.
ANNALS OF ONCOLOGY 32 : 2 pp. 208-217. , 10 p. (2021)
IF: 51,769
- Antal, Zsuzsanna; Kalman, Attila; Voros, Peter; Bahrehmand, Kiarash; Echim, Timea; Mersich, Tamás; Novak, Zoltan; Sztipits, Tamás; Wettstein, Dániel et al. Timing of surgery following SARS‐CoV‐2 infection: an international prospective cohort study
ANAESTHESIA 76 : 6 pp. 748-758. , 11 p. (2021)
IF: 12,893
- Ascierto, Paolo A.; Dréno, Brigitte ; Larkin, James ; Ribas, Antoni ; Liszkay, Gabriella ; Maio, Michele ; Mandalà, Mario ; Demidov, Lev ; Stroyakovskiy, Daniil ; Thomas, Luc et al. 5-Year Outcomes with Cobimetinib plus Vemurafenib in BRAF V600 Mutation–Positive Advanced Melanoma: Extended Follow-up of the coBRIM Study
CLINICAL CANCER RESEARCH 27 : 19 pp. 5225-5235. , 11 p. (2021)
IF: 13,801
- Benazzo, Alberto ; Schwarz, Stefan ; Frommlet, Florian ; Sinn, Katharina ; Schweiger, Thomas ; Klikovits, Thomas ; Hoda, Alireza Mir ; Moser, Bernhard ; Matilla, Jose Ramon ; Renyi Vamos, Ferenc et al.
Donor ventilation parameters as predictors for length of mechanical ventilation after lung transplantation : Results of a prospective multicenter study.
JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION 40 : 1 pp. 33-41. , 9 p. (2021)
IF: 13,569
- Cheng, Qing ; Roveri, Antonella ; Cozza, Giorgio ; Bordin, Luciana ; Rohn, Isabelle ; Schwerdtle, Tanja ; Kipp, Anna ; Ursini, Fulvio ; Maiorino, Matilde ; Miotto, Giovanni et al. Production and purification of homogenous recombinant human selenoproteins reveals a unique codon skipping event in E. coli and GPX4-specific affinity to bromosulfophthalein.
REDOX BIOLOGY 46 p. 102070 (2021)
IF: 10,707
- Cibula, D ; Dostalek, L ; Hillemanns, P ; Scambia, G ; Jarkovsky, J ; Persson, J ; Raspagliesi, F ; Novak, Z ; Jaeger, A ; Capilna, M E et al.
Completion of radical hysterectomy does not improve survival of patients with cervical cancer and intraoperatively detected lymph node involvement : ABRAX international retrospective cohort study
EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 143 pp. 88-100. , 13 p. (2021)
IF: 10,002
- Dóka, Éva ; Arnér, Elias S J ; Schmidt, Edward E ; Dick, Tobias P ; van der Vliet, Albert ; Yang, Jing ; Szatmári, Réka ; Ditrói, Tamás ; Wallace, John L ; Cirino, Giuseppe et al. Comment on "Evidence that the ProPerDP method is inadequate for protein persulfidation detection due to lack of specificity".
SCIENCE ADVANCES 7 : 17 Paper: eabe7006 (2021)
IF: 14,957
8. Erdélyi, Katalin ; Ditrói, Tamás; Johansson, Henrik J ; Czikora, Ágnes ; Balog, Noémi ; Silwal-Pandit, Laxmi ; Ida, Tomoaki ; Olasz, Judit ; Hajdú, Dorottya ; Mátrai, Zoltán et al. Reprogrammed transsulfuration promotes basal-like breast tumor progression via realigning cellular cysteine persulfidation
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 118 : 45 Paper: e2100050118 , 12 p. (2021)
IF: 12,779
9. Felber, Jan G ; Zeisel, Lukas ; Poczka, Lena ; Scholzen, Karoline ; Busker, Sander ; Maier, Martin S ; Theisen, Ulrike ; Brandstädter, Christina ; Becker, Katja ; Arnér, Elias S J et al. Selective, Modular Probes for Thioredoxins Enabled by Rational Tuning of a Unique Disulfide Structure Motif.
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 143 : 23 pp. 8791-8803. , 13 p. (2021)
IF: 16,383
10. Gogas, Helen ; Dummer, Reinhard ; Ascierto, Paolo A ; Arance, Ana ; Mandalà, Mario ; Liszkay, Gabriella ; Garbe, Claus ; Schadendorf, Dirk ; Krajsová, Ivana ; Gutzmer, Ralf et al. Corrigendum to 'Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib : Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS)' [European Journal of Cancer 152 (2021) 116-128].
EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 160 pp. 287-288. , 2 p. (2021)
IF: 10,002
11. Gogas, Helen; Dummer, Reinhard ; Ascierto, Paolo A ; Arance, Ana ; Mandalà, Mario ; Liszkay, Gabriella ; Garbe, Claus ; Schadendorf, Dirk ; Krajsová, Ivana ; Gutzmer, Ralf et al. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib : Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 152 pp. 116-128. , 13 p. (2021)
IF: 10,002
12. Hannoun-Levi, Jean-Michel; Gutierrez, Cristina ; Polgar, Csaba ; Strnad, Vratislav ; BCWG of the GEC-ESTRO (Kollaborációs szervezet)
Letter comments on : The impact of isolated local recurrence on long-term outcome in early-breast cancer patients after breast-conserving therapy.
EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 159 pp. 224-226. , 3 p. (2021)
IF: 10,002
13. Lee, N.Y.; Ferris, R.L. * ; Psyrri, A. ; Haddad, R.I. ; Tahara, M. ; Bourhis, J. ; Harrington, K. ; Chang, P.M.-H. ; Lin, J.-C. ; Razaq, M.A. et al.
Avelumab plus standard-of-care chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy alone in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial
LANCET ONCOLOGY 22 : 4 pp. 450-462. , 13 p. (2021)
IF: 54,433
14. Mayer, Erica L ; Dueck, Amylou C ; Martin, Miguel ; Rubovszky, Gabor ; Burstein, Harold J ; Bellet-Ezquerra, Meritxell ; Miller, Kathy D ; Zdenkowski, Nicholas ; Winer, Eric P ; Pfeiler, Georg et al. Palbociclib with adjuvant endocrine therapy in early breast cancer (PALLAS) : interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study
LANCET ONCOLOGY 22 : 2 pp. 212-222. , 11 p. (2021)
IF: 54,433
15. Mellis, Anna-Theresa ; Misko, Albert L. ; Arjune, Sita ; Liang, Ye ; Erdélyi, Katalin ; Ditrói, Tamás ; Kaczmarek, Alexander T. ; Nagy, Peter ; Schwarz, Guenter
The role of glutamate oxaloacetate transaminases in sulfite biosynthesis and H2S metabolism
REDOX BIOLOGY 38 Paper: 101800 (2021)
IF: 10,707
- Powles, Thomas; Csőszi, Tibor ; Özgüroğlu, Mustafa ; Matsubara, Nobuaki ; Géczi, Lajos ; Cheng, Susanna Y-S ; Fradet, Yves ; Oudard, Stephane ; Vulsteke, Christof et al.
Pembrolizumab alone or combined with chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy for advanced urothelial carcinoma (KEYNOTE-361) : a randomised, open-label, phase 3 trial
LANCET ONCOLOGY 22 : 7 pp. 931-945. , 15 p. (2021)
IF: 54,433
- Sabatier, Pierre ; Beusch, Christian M ; Gencheva, Radosveta ; Cheng, Qing ; Zubarev, Roman ; Arnér, Elias S J
Comprehensive chemical proteomics analyses reveal that the new TRi-1 and TRi-2 compounds are more specific thioredoxin reductase 1 inhibitors than auranofin.
REDOX BIOLOGY 48 p. 102184 (2021)
IF: 10,707
- Schwarz, Stefan ; Benazzo, Alberto ; Dunkler, Daniela ; Muckenhuber, Moritz ; Sorbo, Lorenzo Del ; Nardo, Matteo Di ; Sinn, Katharina ; Moser, Bernhard ; Matilla, José Ramon ; Lang, Gyoergy et al.
Ventilation parameters and early graft function in double lung transplantation.
JOURNAL OF HEART AND LUNG TRANSPLANTATION 40 : 1 pp. 4-11. , 8 p. (2021)
IF: 13,569
- Yang, Lumin ; Zhang, Yafei ; Zhang, Ke ; Liu, Zhongping ; He, Tengfei ; Zheng, Xiaowei ; Li, Lei ; Arnér, Elias S J ; Zhang, Zhenhua ; Zhang, Jinsong
Evaluation of dithiothreitol-oxidizing capacity (DOC) as a serum biomarker for chronic hepatitis B in patients exhibiting normal alanine aminotransferase levels : a pilot study towards better monitoring of disease.
EClinicalMedicine 42 p. 101180 (2021)
IF: 17,033
- Zsuzsanna, Antal; Attila, Kalman; Peter, Voros; Kiarash, Bahrehmand; Timea, Echim; Tamás, Mersich; Zoltan, Novak; Tamás, Sztipits et al.
SARS-CoV-2 vaccination modelling for safe surgery to save lives: data from an international prospective cohort study
BRITISH JOURNAL OF SURGERY 108 : 9 pp. 1056-1063. , 8 p. (2021)
IF: 11,122
IF>10 publikációk 2022-ben:
1.Czikora,Ágnes; Erdélyi, Katalin; Ditrói, Tamás; Szántó, Noémi;Jurányi,EszterPetra;Szanyi,Szilárd;Tóvári,József;Strausz,Tamás;Nagy,Péter: Cystathionine β-synthase overexpression drives metastatic dissemination in pancreatic ductal adenocarcinoma via inducing epithelial-to-mesenchymal transformation of cancer cells, REDOX BIOLOGY 57 Paper:102505, 14p. (2022)
IF:10,787
- Dummer, Reinhard ; Queirolo, Paola ; Abajo Guijarro, Ana Maria ; Hu, Youyou ; Wang, Dao ; de Azevedo, Sergio Jobim ; Robert, Caroline ; Ascierto, Paolo Antonio ; Chiarion-Sileni, Vanna ; Pronzato, Paolo et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib in patients with melanoma with CNS metastases (TRICOTEL): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study LANCET ONCOLOGY 23 : 9 pp. 1145-1155. , 11 p. (2022)
IF: 54,433
- Dummer, Reinhard ; Flaherty, Keith T ; Robert, Caroline ; Arance, Ana ; de Groot, Jan Willem B ; Garbe, Claus ; Gogas, Helen J ; Gutzmer, Ralf ; Krajsová, Ivana ; Liszkay, Gabriella et al.
COLUMBUS 5-Year Update : A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Jul 21. (2022)
IF: 50,717
- Fata, Francesca; Gencheva, Radosveta; Cheng, Qing; Lullo, Rachel; Ardini, Matteo; Silvestri, Ilaria; Gabriele, Federica; Ippoliti, Rodolfo; Bulman, Christina A; Sakanari, Judy A et al.: Biochemical and structural characterizations of thioredoxin reductase selenoproteins of the parasitic filarial nematodes Brugiamalayi and Onchocercavolvulus,
REDOX BIOLOGY 51p.102278(2022)
IF:10,787
- Gáll, Tamás ; Nagy, Péter ; Garai, Dorottya ; Potor, László ; Balla, György Jázon ; Balla, György ; Balla, József Overview on hydrogen sulfide-mediated suppression of vascular calcification and hemoglobin/heme-mediated vascular damage in atherosclerosis. REDOX BIOLOGY 57 p. 102504 (2022)
IF: 10,787
- Gencheva, Radosveta ; Arnér, Elias S J Thioredoxin Reductase Inhibition for Cancer Therapy.
ANNUAL REVIEW OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY 62 pp. 177-196. , 20 p. (2022)
IF: 16,459
- Gnant, Michael ; Dueck, Amylou C ; Frantal, Sophie ; Martin, Miguel ; Burstein, Hal J ; Greil, Richard ; Fox, Peter ; Wolff, Antonio C ; Chan, Arlene ; Winer, Eric P et al.
Adjuvant Palbociclib for Early Breast Cancer : The PALLAS Trial Results (ABCSG-42/AFT-05/BIG-14-03).
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY Dec 7 p. 282-+ (2022)
IF: 50,717
- Kožich, Viktor ; Schwahn, Bernd C ; Sokolová, Jitka ; Křížková, Michaela ; Ditroi, Tamas ; Krijt, Jakub ; Khalil, Youssef ; Křížek, Tomáš ; Vaculíková-Fantlová, Tereza ; Stibůrková, Blanka et al. Human ultrarare genetic disorders of sulfur metabolism demonstrate redundancies in H2S homeostasis
REDOX BIOLOGY 58 p. 102517 (2022)
IF: 10,787
- Renken, Stefanie ; Nakajima, Takahiro ; Magalhaes, Isabelle ; Mattsson, Jonas ; Lundqvist, Andreas ; Arnér, Elias S J ; Kiessling, Rolf ; Wickström, Stina Linnea
Targeting of Nrf2 improves antitumoral responses by human NK cells, TIL and CAR T cells during oxidative stress.
JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER 10 : 6 Paper: e004458 (2022)
IF: 12,469
IF>10 publikációk 2022-ben:
- Solary, Eric ; Blanc, Patricia ; Boutros, Michael ; Girvalaki, Charis ; Locatelli, Franco ; Medema, Rene H ; Nagy, Péter ; Tabernero, Josep
UNCAN.eu, a European initiative to UNderstand CANcer.
CANCER DISCOVERY 12 : 11 pp. 2504-2508. Paper: CD-22-0970 , 5 p. (2022)
IF: 38,272
- Zeisel, Lukas ; Felber, Jan G. ; Scholzen, Karoline C. ; Poczka, Lena ; Cheff, Dorian ; Maier, Martin S. ; Cheng, Qing ; Shen, Min ; Hall, Matthew D. ; Arnér, Elias S.J. et al.
Selective cellular probes for mammalian thioredoxin reductase TrxR1: Rational design of RX1, a modular 1,2-thiaselenane redox probe
CHEM 8 : 5 pp. 1493-1517. , 25 p. (2022)
IF: 25,832
Rendezvények fotói
Az Országos Onkológiai Intézet Tudományos Centruma elnyerte a TOP50 kutatási infrastruktúra címet, amely nagyban köszönhető a Nemzeti Tumorbiológiai Laboratórium megalakulásának és működésének.
https://onkol.hu/2021/12/17/a-top-50-kutatasi-infrastruktura-kozott-az-onkologiai-intezet/
ETRI intézet látogatása
Évzáró szimpózium
KIM látogatás
Laboratóriumi fotók
Hazai együttműködések
Magyarországi egyetemekkel, vállalkozásokkal és intézményekkel történő együttműködések:Semmelweis Egyetem
Debreceni Egyetem
Állatorvostudományi Egyetem
Eötvös Loránd Tudományegyetem
Pécsi Tudományegyetem
Marosvásárhelyi Orvostudományi és Gyógyszerészeti Egyetem
Pannon Egyetem
Testnevelési Egyetem
Szentágothai Tudásközpont, Pécs
Szegedi Biológiai Kutatóközpont
Pázmány Péter Katolikus Egyetem
ELKH Örökletes Daganatok Kutatócsoport
ELKH Peptidkémiai Kutatócsoport
Országos Közegészségügyi Központ Sugárbiológiai Főosztály, Sejt- és Immun-Sugárbiológiai Osztály
NNK
KSH
Immunogenes Zrt
Creative Cell Kft
L’oreal
MSD Pharma Hungary
Central Lions Club
Nemzetközi kapcsolatok
Külföldi egyetemekkel és rákcentrumokkal történő együttműködések:
Prof Ed Schmidt, Dept of Microbiology and Immunology, Montana State University, Montana, USA
Prof Takaaki Akaike, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Japán
Prof Martin Feelisch, Southampton University, Southampton, Egyesült Királyság
Prof Jon Fukuto, Department of Chemistry Sonoma State University, Sonoma California USA
Prof Viktor Kožich, General University Hospital in Prague, Csehország
Prof Juan Lopez Garriga, Recinto Universitario de Mayagüez, Mayagüez, Puerto Rico
Prof Christine Winterbourn, University of Otago Christchurch, Centre for Free Radical Research, Christchurch, Új-Zéland
Prof John L Wallace, Department of Physiology and Pharmacology, University of Calgary, Calgary, Kanada AntibeTherapeutics, Toronto, Kanada
William Harvey Research Institute Barts and the London School of Medicine
Queen Mary University of London
Potsdami Egyetem
Jénai Egyetem
Bécsi Orvostudományi Egyetem
Osaka Dental University
International Society for Twin Studies
Együttműködési megállapodás a Karolinska Institutet tal és a Karolinska Egyetemi Kórházzal
Magyar-lett megállapodás a Lett Tudományegyetemmel és a Kelet Rigai Egyetemi Kórházzal
Együttműködés az amsterdami és az osloi Komprehenzív Onkológiai Centrumokkal
Tagság nemzetközi szervezetekben:
Beyond 1 Million Genome (B1MG) és 1+ Million Genomes Initiative (1+MG), GENTURIS, ENDO ERN
The European Academy of Cancer Sciences (EACS)
International Agency for Research on Cancer (IARC)
Organization of European Cancer Institutes (OECI)
World Health Organization (WHO)
International Prevention Research Institute (IPRI)
European Cancer Organization (ECCO)
European Society for Medical Oncology (ESMO)
European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO) Head and Neck Working Group (GEC ESTRO ENT COBRA)
European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO) Breast Working Group (GEC ESTRO BCWG)
Alprogram I. Onkológiai adatbázis kialakítása
Legfontosabb tudományos eredményeink az I-es alprogramban (Onkológiai adatbázis kialakítása) a Nemzeti Rákregiszter működésének bővítése, minőségbiztosítása, egy kódolási kézikönyv kialakítása és a személyzet betanítása az adatrögzítés javítását eredményezte. Melanóma területen több projektet fejeztünk be. A gyakori megjelenésű szolid tumoros betegek túlélési mintázatát a 2001-2005 és a 2011-2015 közötti időszakban részletesen elemeztük. Az új generációs szekvenálási módszerek napi onkológiai diagnosztikába történő beépítéséhez elengedhetetlen analitikai és klinikai validálásokat elvégeztük. Az örökletes daganatok mutációs adatbázisának kialakításához 205 WES (teljes exom) és 5 WGS (teljes genom) elemzést végeztünk el. Az adatbázis szerver hátterét elkészítettük SQL és java alapokon, a klinikai alkalmazáshoz html/javscript alapú frontend felületet alakítunk ki. A hormonrezisztencia mechanizmusok molekuláris hátterének kivizsgálása során a glukokortikoid receptor kifejeződését elemeztük. A rezisztenciával összefüggő GRbéta-t jelölő antitest klinikai validálást elkezdtük in vitro és szövettani metszeteken. Örökletes vastagbélrákos betegekben a PD-1 és PD-L1 kódoló gének SNP-it határoztuk meg 85 patogén génmutációt hordozó betegben. Prosztata daganatok genomikai vizsgálatában is WES-t és transzkriptom analízist végeztünk. A szomatikus mutációk növekedési faktorral, neuronális kapcsolatokkal, az immunrendszerrel, a vezikuláris transzporttal és az epitheliális-mesenchymális átmenettel (EMT) függtek össze. Keringő DNS (cfDNA) vizsgálata mentén prosztatadaganatokban multiplex ddPCRassay-el azonosítottuk az AR 4-es 5-ös és 8-as exon mutációit, melyek közül a H875Y rossz prognózissal társult. A ctDNS mennyisége szignifikánsan emelkedik a progresszióval arányosan. Prosztatadaganatok génexpressziós mintázatának vizsgálata a Focal Adhesion-PY3K+Akt-TOR szignál átviteli utat érintette.
Alprogramvezető:
Prof. Dr. Patócs Attila
Résztvevő kutatóosztályok vezetői:
Dr. Kenessey István – Nemzeti Rákregiszter
Prof. Dr. Patócs Attila – Molekuláris Genetikai Osztály
Dr. Szőke János – Daganatpatológiai Központ
Dr. Géczi Lajos – Gyógyszerterápiás Központ
Dr. Tóvári József – Kísérletes Farmakológia Osztály
Alprogram II: Új, a redox rendszerek modulálásan alapuló, innovatív terápiák fejlesztése
A II-es alprogramban (Új, a redox rendszerek modulálásan alapuló, innovatív terápiák fejlesztése) a transszulfurációs útvonal daganatprogresszióban betöltött szerepének vizsgálata során a cisztationin-β-szintáz (CBS) hatásmechanizmusát elemeztük in vitro és in vivo több daganattípusban, amely mentén új potenciális terápiás célpontok és diagnosztikai markerek lettek azonosítva. A peroxiredoxin fehérjék szerepét különböző daganatokban elemezzük; az eddig észlelt klinikai jelentőségek molekuláris hátterének tisztázása folyamatban van. A TRP32 biokémiai jellemzésével meghatároztuk a humán TRP32 chaperon aktivitását biológiailag összetett környezetben is. A redox rendszerek célzása tekintetében jelenleg a GPX1 és GPX4 szelenofehérjékre jellemző inhibitorokat teszteljük. A transzkripciós faktor tevékenységek redox szabályozásának megértése során három transzkripciós faktor vizsgálatára alkalmas új, STAT3, p53 és cMyc fluoreszcens riporter plazmid készítésén dolgoztunk. A melanómákon kifejeződő melanocortin-1 receptort célzó hatóanyagok tesztelése során együttműködésben több hatóanyagot állítottunk elő. Egyik alprojektben a tumorőssejtek célozhatóságát vizsgáltuk. Igazoltuk, hogy a hagyományos kemoterápiás kezelések (paclitaxel, daunorubicin, dacarbazin) hatására a kísérletes daganatokban a CD44v3 ás -v6 molekulákat expresszáló populáció jelenik meg, amelyeket peptid-drug konjugátumokkal célozva új terápiás szerek válhatnak elérhetővé. Egérmodellt alakítottunk ki intraperitonealis petefészekrák terápia optimalizálására, amely segítségével vizsgáljuk a PARP inhibitorok intraperitonealis adásának lehetőségét. Sikeres protokollt alakítottunk ki beteg-eredetű tumor xenograftok (PDTX) alapítására, mely a tumor heterogenitás vizsgálatok sarokpontja.
Alprogramvezető:
Prof. Dr. Nagy Péter
Résztvevő kutatóosztályok vezetői:
Prof. Dr. Nagy Péter – Molekuláris Immunológia és Toxikológia Osztály
Prof. Dr. Elias Arnér – Szelenofehérje Kutatóosztály
Dr. Tóvári József – Kísérletes Farmakológia Osztály
Dr. Novák Zoltán Dávid – Nőgyógyászati Osztály
Alprogram III: Terápiás eljárások fejlesztése és alkalmazása a klinikai gyakorlatban
A III-as Alprogram (Terápiás eljárások fejlesztése a klinikai gyakorlatban) során számos új sugárterápiás protokoll klinikai vizsgálatát végeztük el. Prospektív I-II-es fázisú klinikai vizsgálatban a nagyon gyorsított részleges brachyterápiás (BT) sugárkezelés terápiás protokoll dozimetriai feltételeinek kidolgozása és minőségbiztosítási rendszerének a kialakítására került sor alacsony rizikójú invazív emlőrákban. Új dozimetriai verifikációs módszer került bevezetésre, mely rutinszerű alkalmazásával lehetővé válik az egyedi valódi, leadott dózis ellenőrzése; ez minőségbiztosítás szempontjából is nagy jelentőségű. A nagy dózisteljesítményű (high-dose-rate, HDR) brachyterápia (BT) effektivitásának klinikai vizsgálata és hatásosságának összehasonlítása különböző teleterápiás eljárásokkal fej-nyaki és emlődaganatokon elkezdődtek. Az eredményeik alapján lehetővé vált, hogy a daganatot körbe vevő ép szövetek kímélése szempontjából mindig az ideális kezelésben részesüljenek a betegek. A sugárterápiás mellékhatások előrejelzésére a Radiation Induced Lymphocyte Apoptosis (RILA) és kromoszómaaberrációs módszerek összehasonlítását végeztük el. A Tüdődaganatok radiomikai elemzése során számos beteg CT vezérelt tüdőbiopsziájának eredményeit elemeztük 3D Slicer programmal. A radiomikai elemzés segítséget nyújthat a biopsziára alkalmatlan páciensek tumortípusának differenciálásában. Ováriumtumorok radiomikai elemzése során a granulosasejtes ováriumtumorok kórlefolyását és a daganatok radiomorfológiai jellemzőit mértük fel. Pajzsmirigy daganatok radiológiai elemzése során értékeltük az ultrahang szerepét a pajzsmirigyrákműtét nyomonkövetésében.
Alprogramvezető:
Dr. Takácsi – Nagy Zoltán
Résztvevő kutatóosztályok vezetői:
Dr. Takácsi–Nagy Zoltán – Sugárterápiás Központ
Dr. Jurányi Zsolt Róbert – Klinikai Sugárbiológiai és Onkocytogenetikai Osztály
Prof. Dr. Liszkay Gabriella – Dermatoonkológiai Osztály
Dr. Szőke János – Daganatpatológiai Központ
Dr. Rubovszky Gábor László – Mellkasi és Hasüregi Daganatok és Klinikai Farmakológiai Osztály
Dr. Tárnoki Dávid – Onkológiai Képalkotó és Invazív Radiológiai Központ
Publikációk
Összesen 117 tudományos publikáció 2021-ben, ∑=IF 720.392
50 publikáció, ahol a projekt résztvevője első szerző, ∑IF=136,924
65 publikáció, ahol a projekt résztvevője levelező szerző, ∑IF=201,203
47 publikáció, ahol a projekt résztvevője első és levelező szerző, ∑IF=132,198
20 publikáció 10 es IF feletti folyóiratban, ∑IF=413,543
Összesen 118 tudományos publikáció 2022-ben, ∑IF=673,806
28 publikáció, ahol a projekt résztvevője első szerző, ∑IF=82,765
45 publikáció, ahol a projekt résztvevője levelező szerző, ∑IF=153,189
16 publikáció, ahol a projekt résztvevője első és levelező szerző, ∑IF=61,313
11 publikáció, 10-es IF feletti folyóiratban, ∑IF=309,741
IF 10 felett: következő dia
Együttműködési és partneri megállapodások közül kiemelt jelentőséggel bír a Közép-Kelet Európai Onkológiai Akadémián (CEEAO) és az Intézet bilaterális kapcsolatain keresztül ápolt szoros intézmények közötti formalizált kapcsolatrendszerünk a V4-es országok és a kiterjedt Közép-Kelet Európai Régió meghatározó centrumaival.
Az Intézet kutatói 4 kontinens kiemelkedő kutatócsoportjaival vannak szoros együttműködő kapcsolatban tudományos együttműködési tevékenységek bővítése, munkatársak cseréjére, fiatalabb hallgatók és tudósok közös képzése céljából. Többek között:
- Társintézeti egyezmény a Karolinska Intézet és Karolinska Intézet Egyetemi Kórházzal (Karolinska Komprehenzív Onkológiai Centrummal)
- MD Anderson Onkológiai Centrum (folyamatban)
- Alvállalkozói szerződéskötés a Montana Állami Egyetemmel
- Nemzetközi Prevenciós Kutató Intézettel, Lyon
- Német Rákkutató Központ, Heidelberg
- Írásos megállapodás Prof. Elias Arnér (Karolinska Intézet, Stockholm) és az OOI között, melynek keretein belül a felek megállapodtak egy kutatólaboratórium létrehozásáról és transzlációs kutatásra irányuló nemzetközi programban való tanácsadói tevékenységről
- Együttműködési megállapodás az Állami Költségvetési Egészségügyi Intézménnyel „Speciális Orvosi Ellátás (Onkológia) Szentpétervári Klinikai Kutatás és Gyakorlati Központ”, Szentpétervár
- Együttműködési megállapodás az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma alá tartozó Állami Költségvetési Felsőoktatási Intézménnyel „N. N. BURDENKO Voronyezs Állami Orvosi Akadémia”, Voronyezs
- Együttműködési megállapodás az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának FSBI Nemzeti Orvosi Kutatási Radiológiai Központjával, Obninsk
- Stratégiai Partnerségi Megállapodás az LLC Onkológiai Betegségek Korai Felismerésére és Kezelésére Szakosodott Inter-regionális Klinikával, Voronyezs
- Együttműködési megállapodás a Marosvásárhelyi „George Emil Palade” Orvosi, Gyógyszerészeti, Tudomány és Technológiai Egyetemmel, Marosvásárhely
- Megállapodás non-profit együttműködésre egy tudományos vizsgálat keretein belül az Állami Szervezet „Grigoriev Orvosi Radiológiai Intézet, Orvostudományok Ukrajnai Nemzeti Akadémiájával (NAMS)”, Kharkiv
- Együttműködés a Can Tho-i Onkológiai Kórházzal, Can Tho
Az OOI szoros együttműködést ápol a világ vezető szervezeteivel (pl. WHO, IARC, IPRI, OECI, ECCO, ESTRO, ESMO, EACS, EACR etc.) és több nemzetközi konzorciális projektben a közép-kelet európai régió egyetlen képviselője. Ezek közül a legjelentősebb a EurocanPlatform, amelyben a résztvevő 28 centrum mellet az Intézet szerepelt a régióból. A projekt egyik eredménye volt a Cancer Core Europe (CCE) rákkutatási konzorcium megalapítása az EU 7 legnagyobb centrumának részvételével, amely a „Horizon Europe” keretprogram „cancer mission”-jének alappillére lehet. Az OOI ebben a programban és az előkészítésében is meghatározó szerepet vállalt. A misszió létrejöttét megelőző lobbitevékenységben a közép-kelet európai régiót képviselve előadásokkal és kerekasztal moderátori tevékenységgel vettünk részt a missziót előkészítő és deklaráló Gago meetingeken és a Vatikáni konferencián. A Misszió minőségbiztosítását minden bizonnyal az OECI fogja végezni (Nagy, Lövey és mtsai Lancet Oncol 2020), amelynek előkészítésében az EUHealthSupport hivatalos tanácsadójaként a projekt vezető kutatója meghatározó szerepet játszik. A misszió megvalósítására az európai rákszervezetek megbízásával az Európai Rákkutatási Akadémia tett javaslatokat a vezető kutató (mint akadémikus) részvételével (Nagy és mtsai Mol Oncol 2020). A Nemzeti Laboratórium egyik kiemelt célkitűzése és hosszú távú terve a misszió programjaiban való aktív részvétel, ami garantálja a fenntarthatóságot és a fejlődést.
Számos egyéb tudományos hálózat munkájában is részt veszünk, melyek közül kiemelkedő:
1) A ’UsIng guidelines and beNchmarking to Trigger social entrepreneurship solutions towards better patient-centred cancer care in cENTral Europe — INTENT’ projekt;
2) A ’CHRODIS-PLUS: Implementing good practices for chronic diseases (CHRODIS-PLUS);
3) ERN EURACAN szolid tumorok Európai Referencia Hálózatai;
4) Az ’Innovative Partnership for Action Against Cancer — iPAAC’;
5) H2020, MSCA-ITN-2014-ETN 642004 Peptide-Drug Conjugates for Targeted Delivery in Tumor Therapy „MAGICBULLET”;
6) Central-Eastern European Breast Cancer Surgical Consortium;
7) ENDOERN (Európai Endokrinológiai Ritka Betegségek Hálózata);
8) Beyond 1 Million Genome projekt
9) számos „COST action” és a nemzeti onkogenomika program.
A különböző nemzetközi szervezetek munkája mellett Intézetünk 14 munkatársa a hazai orvosi szakmai kollégiumok tagjaként a hazai betegellátás minőségért is felelős munkát végez. Az Intézet vezető kutatói rendszeresen szerveznek világkongresszusokat és tartanak meghívott előadásokat a szakma csúcsát jelentő konferenciákon (pl. Számos Gordon, EACR, ESTRO, ESSO stb. konferencián).
A NTL küldetése, hogy az OOI kutatóosztályai között egységes kutatási centrum alakuljon ki, kiterjedt Intézeten belüli és nemzetközi kapcsolati hálózat fenntartásával. Ezen célok előre mozdításában fontos állomás egy Molekuláris Diagnosztikai Centrum létrehozása az OOI területén, amelyben többek között két kutatóosztály (MITO és Pathogenetika), telemedicina központ és egy beszerzés alatt álló PET/MR készülék fog helyet kapni. Az építkezés és az érintett osztályok beköltözése várhatóan a Nemzeti Laboratórium Projekt idejével párhuzamosan fog zajlani. A tudományos tevékenység mellett Intézetünk aktív szerepet vállal az orvos és szakorvosképzésben. Két Orvosegyetemi Tanszék mellett a hazai szakorvosképzés egyik centrumaként részt vesz a szakorvosi és PhD képzésben is. Határon túli hallgatók rendszeresen végzik gyakorlati képzésüket az Intézetünkben. Nemzetközi közös posztgraduális képzési programok kidolgozása és fenntartása hosszútávú célok, de jelenleg is zajlik egyetemi hallgatók és kutatók tanulmányútjainak szervezése Intézetünk és a Karolinska Intézet között
Elismerések, díjátadók fotói
Az Országos Onkológiai Intézet Tudományos Centruma elnyerte a TOP50 kutatási infrastruktúra címet, amely nagyban köszönhető a Nemzeti Tumorbiológiai Laboratórium megalakulásának és működésének.
https://onkol.hu/2021/12/17/a-top-50-kutatasi-infrastruktura-kozott-az-onkologiai-intezet/
Laboratóriumi fotók
